Новости

УП «УНИТЕХПРОМ БГУ» реализовал инновационный проект «Создание малотоннажного производства фармацевтических субстанций для получения противоопухолевых, кардиотропных и других лекарственных средств на базе организаций Минобразования» Государственной програм

На основании результатов фундаментальных и прикладных исследований, выполняемых в НИИ ФХП БГУ и УП «УНИТЕХПРОМ БГУ» в рамках заданий Государственной программы ориентированных фундаментальных исследований «Физиологически активные вещества», Государственной программы научных исследований «Химфармсинтез», Государственных научно-технических программ «Новые лекарственные средства» (2006-2010) и «Фармацевтические субстанции и лекарственные средства» (2011-2015) разработаны и внедрены технологии производства вспомогательных веществ, фармацевтических субстанций и оригинальных лекарственных препаратов. На состав инновационных фармацевтических продуктов, способы их получения и товарные знаки НИИ ФХП БГУ (головная организация-исполнитель заданий ГПОФИ и ГНТП) предоставил права использования (неисключительная лицензия) УП «УНИТЕХПРОМ БГУ» по 8 лицензионным договорам для организации их производства.

Подготовлен объединенный бизнес-план инновационного проекта «Создание малотоннажного производства фармацевтических субстанций для получения противоопухолевых, кардиотропных и других лекарственных средств, соответствующих стандартам GMP на базе организаций Минобразования», включающий следующие задания ГНТП «Новые лекарственные средства» (2006-2010) и «Фармацевтические субстанции и лекарственные средства» (2011-2015):

1. «Разработать технологию получения и организовать производство на УНП РУП «Унитехпром БГУ» лекарственного препарата «Цисплацел», предназначенного для локальной химиотерапии злокачественных опухолей»» (срок реализации 2010 -2013 гг.);

2. «Разработать и внедрить в УП БГУ «Унитехпром» технологию получения субстанции, а в РУП «Белмедпрепараты» готовой лекарственной формы препарата нитаргал, обладающего кардиотропными и вазодилататорными эффектами» (срок реализации 2013-2018 гг.);

3. «Разработать технологию и освоить на УНП РУП «Унитехпром БГУ» выпуск субстанции, а на РУП «Белмедпрепараты» ГЛФ противоопухолевого лекарственного средства Темобел» (срок реализации 2011-2015 гг.);

4. «Разработать технологию и освоить на УНП РУП «Унитехпром БГУ» выпуск субстанции, а на РУП «Белмедпрепараты» ГЛФ противоопухолевого лекарственного средства Темобел» (срок реализации 2011-2016 гг.).

Данный проект входил в Государственную программу «Импортозамещающая фармпродукция» в виде 4-х проектов по каждой планируемой к выпуску фармацевтической субстанции и в Перечень проектов по созданию новых предприятий и важнейших производств, новых производств на действующих предприятиях и модернизации производств на основе внедрения новых и высоких технологий, включенных в Государственную программу инновационного развития Республики Беларусь на 2010-2015 годы. Проект входил в перечень инвестиционных проектов Государственной Программы развития Фармацевтической промышленности Республики Беларусь 2011-2015 годы.

Научными руководителями НИОКР по заданиям ГНТП «Новые лекарственные средства» (2006-2010 гг.) и «Фармацевтические субстанции и  лекарственные средства» (2011-2015 гг.) являлись в НИИ ФХП БГУ зав. Лаборатории химии полисахаридов, к.х.н., доцент Юркштович Т.Л., в УП «УНИТЕХПРОМ БГУ»  (организация-соисполнитель заданий) – кандидат химических наук, доцент Бычковский П.М., являющийся в 2011-2013гг. заместителем директора, в 2013-2024 гг. – директором, в 2024-2025 гг. - главным специалистом по научной и научно-инновационной деятельности предприятия.

В соответствии с утвержденными План-графиками реализации важнейших проектов по созданию новых предприятий и производств, имеющих определяющее значение для инновационного развития Республики Беларусь на 2011 – 2015 годы ответственными исполнителями по реализации инновационного проекта были назначены от БГУ - проректор по научной работе, академик НАН Республики Беларусь Ивашкевич О.А., от УП «УНИТЕХПРОМ БГУ» - директор (2013-2024 гг.), к.х.н., доцент Бычковский П.М.

На республиканском конкурсе инновационных проектов Республики Беларусь в 2012 г. Бизнес-план инновационного проекта занял второе место.

В рамках реализованного инновационного проекта была осуществлена реконструкция части помещений 4-го этажа в здании многофункциональном по ул. Курчатова, 1а под производство фармацевтических субстанций и оригинальных лекарственных средств в соответствии с требованиями GMP.

В процессе реализации проекта закуплено технологическое и вспомогательное оборудование, проведены основные строительные работы, осуществлен монтаж комплекса «чистых» помещений, системы водоподготовки для получения воды очищенной, подключены к действующим сетям здания новые коммуникации холодного и горячего водоснабжения, отопления, электроэнергии. Выполнены работы по монтажу сложного технологического оборудования, проведены пуско-наладочные работы реконструированного комплекса «чистых» помещений, системы водоподготовки, системы вентиляции и кондиционирования воздуха помещений, системы пожарной сигнализации и оповещения о пожаре. Проведено комплексное опробование технологического оборудования, пуско-наладочные работы (аттестация, валидация) системы «чистых» помещений» и воздухоподготовки для чистых помещений, подготовлена исполнительная документация по вводу объекта в эксплуатацию. В результате проведенной реконструкции, по разработанным НИИ ФХП БГУ оригинальным технологиям (подготовлены технологические схемы производства с указанием оборудования для участков на получение фармацевтических субстанций и готовых лекарственных форм) созданы производственные участки, соответствующие требованиям ТКП 030-2013 «Надлежащая производственная практика (GMP)», в частности, сделано следующее:

- выполнена модернизация имеющегося производства оригинального лекарственного средства «Цисплацел» (Патенты РБ №6420, №5748, №20953, №20954), предназначенного для локальной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга и опухолей в области головы и шеи;

-  создано малотоннажное производство генерических фармацевтических субстанций Темозоломида (патенты РБ №16085, №15961, №15136) и Проспидия хлорида, являющихся действующими веществами в противоопухолевых лекарственных препаратах Темобел (производство РУП «Белмедпрепараты») и Проспидин (производство ХимФармСинтез);

- созданы производства оригинальных фармацевтических субстанций Темодекс (Патентная защита более 30 стран мира), Проспиделонг (Патенты РБ №14762, №15136, Патенты России №2455007, №2442586)  для создания на их основе по полному циклу на УП «УНИТЕХПРОМ БГУ» оригинальных противоопухолевых лекарственных препаратов для локальной химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга (препарат «Темодекс») и рака желудка (препарат «Проспиделонг»);

- создан отдельный участок по производству оригинальной фармацевтической субстанции Нитаргал, являющейся действующим веществом в кардиотропном оригинальном лекарственном препарате Нитаргал, таблетки (производство РУП «Белмедпрепараты»).

Объект введен в эксплуатацию, Приказ БГУ от 15 декабря 2015 г. №297-В.

Проведены работы по валидации оборудования, технологических процессов получения фармацевтических субстанций и оригинальных лекарственных препаратов.

Выход на проектную мощность – 2023 год.

В настоящее время продлен Сертификат соответствия производства требованиям GMP:  РБ №0299/2025/GMP и GMP ЕАЭС № GMP/EAEU/BY/00454-2025.

Научно-технический уровень разработки подтвержден патентами РБ, РФ, ЕАЭС, ЕС и других стран мира. Осуществлена защита интеллектуальной собственности на фармацевтическую продукцию, внедренную в производство в УП «УНИТЕХПРОМ БГУ»:

- состав, способы получения и применения препарата «Цисплацел» защищены патентами РБ: №6420 «Полимер-лекарственная форма цис-диамминдихлорплатины (II), обладающая противоопухолевым действием», №5748 «Способ комплексного лечения злокачественных опухолей головного мозга», №20953 «Способ комбинированного лечения рака желудка», №20954 «Способ комбинированного лечения диссеминированного рака желудка»;

- состав, способы получения препарата «Проспиделонг» защищены патентами РБ №14762, №15136, патентами России №2455007, №2442586;

- способы получения фармацевтической субстанции «Темозоломид» защищены патентами РБ №16085, №15961 и №15136;

- состав и способы получения оригинального лекарственного препарата «Темодекс» (Stable antineoplastic pharmacentical composition comprising Temozolomide and method of preparing the composition») имеет патентную защиту в странах мира:

Евразийский патент № 031596 от 31.01.2019 г.;

Европейский патент № EP3452017 (B1) от 19.02.2020 г.:

Патент США № US10806732 (B2) от 20.10.2020 г.;

Патент Индии № 352963 от 03.12.2020 г.;

Патент Японии № JP6983815 (B2) от 17.12.2021 г.;

Патент Австралии № AU 2017261137 B2 от 27.10. 2022 г.;

Патент Бразилии № BR 112018072603-6 от 26.12.2023 г.;

Патент Канады № CA 3 022 174 от 02.01.2024 г.;

Патент Мексики № MX 381 521 (B) от 03.12.2025 г.

Патентообладатели: НИИ ФХП БГУ и Общество с ограниченной ответственностью Double Bond Pharmaceutical AB (Швеция).

Изобретатели: Юркштович Н.К., Беляев С.А., Юркштович Т.Л., Бычковский П.М., Федулов А.С., Трухачева Т.В., Веевник Д.П., Алиновская В.А., Атрахимович Н.И., Головчик И.А.

Всемирной организацией интеллектуальной собственности (Женева) в Международном реестре товарных знаков зарегистрирован товарный знак оригинального лекарственного препарата «Цисплацел» в Армении, Украине, продлено его действие 1 июля 2019 г. № 1 012 419 TSISPLATSEL, Geneva.

Лекарственный препарат «Темодекс» защищен товарным знаком Республики Беларусь: № 59308.

Составы лекарственных препаратов «Цисплацел», «Темодекс» не имеют отечественных и зарубежных аналогов. Аналогом по способу применения (локальная химиотерапия) является препарат «Gliadel» (производства MGIPharma, Inc., США).

Препарат «Цисплацел» награжден 2 дипломами 1 степени с вручением золотых медалей ХII Выставки-конгресса «Hi-Tech, investments, innovations»- Санкт-Петербург (2007 г.) и IX Московского Международного салона инноваций и инвестиций - Москва, ВВЦ (2009 г.) и удостоен Специального приза в Петербургской технической ярмарки в 2012 г. в номинации «Успешное продвижение товара на рынок».

Препарат «Темодекс» награжден дипломом 1 степени с вручением золотой медали Петербургской технической ярмарки Санкт-Петербург (2012 г.).

Разработка «Фармацевтическая субстанция Темозоломид и противоопухолевые препараты на ее основе –Темобел и Темодекс» удостоена ГРАН-ПРИ на выставке Hi-TECH 22 (Россия, г. С-Петербург, 28 апреля 2022 г.) в номинации «Лучшая инновация в импортозамещении, локализации, импортоопережении, успешное продвижение на рынок, конкурентоспособное конверсионное производство».

Патент НИИ ФХП БГУ на изобретение противоопухолевого препарата «Темодекс» на Республиканском конкурсе в сфере изобретательства «Лучший патент Беларуси» признан победителем в 2024 г. ТЕМОДЕКС

Препарат «Проспиделонг» награжден дипломом 1 степени с вручением золотой медали Петербургской технической ярмарки Санкт-Петербург (2012 г.).

Социальный эффект от реализации проекта: обеспечение независимости от импортных поставок субстанций эффективных противоопухолевых и кардиотропных препаратов, обеспечение фармацевтической промышленности Республики Беларусь высококачественными субстанциями темозоломида, темодекса, проспиделонга и нитаргала для производства их готовых лекарственных форм.  Производство оригинальных лекарственных препаратов по полному циклу.

Особое внимание заслуживает социальная значимость проекта: увеличение продолжительности жизни больных злокачественными опухолями головного мозга, длительности безрецидивного периода, а также способность препаратов угнетать оставшиеся опухолевые клетки и, тем самым, гарантировать отсутствие повторных рецидивов, улучшение качества жизни. Оригинальные лекарственные препараты «Цисплацел» и «Темодекс» включены в клинические Протоколы «Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований», утвержденные Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь 06.07.2018 №60, согласно которым рекомендуется имплантация препарата в ложе удаленной опухоли.

          В ходе клинических испытаний лекарственного препарата «Цисплацел», проведенных в ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», установлено, что его интраоперационная имплантация при местно распространенных опухолях головы, шеи, основания черепа, увеличивает безрецидивную и одногодичную выживаемость на 12% и 15% соответственно.

Имплантация препарата «Цисплацел» в ложе хирургически удаленных низкодифференцированных глиом головного мозга (GradeIII-IV) с последующим проведением стандартного курса лучевой терапии достоверно увеличивает однолетнюю выживаемость пациентов с 67,6±10,1% до 90,9±6,1%, трехлетнюю выживаемость с 12,1±7,9% до 25,3±10,9, пятилетнюю выживаемость с 12,1±7,9% до 16,8±10,9% (р=0,048).

Показаниями к применению препарата «Темодекс» являются: впервые выявленная глиобластома GIV (в составе комбинированного лечения с лучевой и системной химиотерапией), анапластическая астроцитома и олигодендроглиома GIII. Препарат увеличивает общую продолжительность жизни пациентов с опухолями головного мозга при Grade II-IV – с 9,8 до 18,3 месяцев, при Grade III-IV – с 9,1 до 14,4 месяцев и при Grade IV- с 9,0 до 14 месяцев.

Экономический эффект от использования результатов проекта.

В связи с тем, что объект был введен в эксплуатацию в декабре 2015 года (приказ БГУ № 297-В от 15.12.2015 г., Акт приемки б/н от 15.12.2015 г.), в 2016 году получен Сертификат соответствия фармацевтического производства на УНП РУП «Унитехпром БГУ» требованиям Надлежащей производственной практики (GMP) №026/2016/GMP, предприятием в бизнес-план внесено согласованное с НИИ ФХП БГУ, БГУ и Министерством образования Республики Беларусь изменение от 01.02.2018 года,  учитывающее фактически затраченные средства на реализацию проекта и продлевающее выход на проектную мощность до 2025 года.

          Промышленный выпуск лекарственного препарата «Цисплацел».

Лекарственный препарат «Цисплацел» (Cisplatin), салфетки 1,5х1,5см в упаковке №10; салфетки 1,5х1,5см в упаковке №20; салфетки 3х5см в упаковке №5  зарегистрирован и включен в Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь  с 30.09.2009 г. (регистрационное удостоверение № 20/05/1667 от 12.05.2020, срок действия – бессрочно).

За период реализации проекта расширена область применения препарата «Цисплацел» для онковертебрологии, в инструкцию по применению добавлены новые показания.

Справочно. Организация отечественного производства оригинального лекарственного препарата «Цисплацел» за период 2010-2026 годы в количестве 6068 упаковок (реализовано 4962 упаковки) на сумму 1324,55 тысяч рублей (947,405 тысяч долларов США) обеспечила импортозамещение на сумму 65,995 миллионов долларов США и экономию валютных средств в размере 947,405 тысяч долларов США.

В соответствии с актуализированным бизнес-планом инновационного проекта «Создание малотоннажного производства фармацевтических субстанций для получения противоопухолевых, кардиотропных и других лекарственных средств на базе организаций Минобразования» ГПИР РБ выход на проектную мощность осуществлен в 2023 году и в соответствии с бизнес-планом за период 2015-2026 годы должно быть произведено и реализовано инновационной фармацевтической продукции на сумму 8 498 240 рублей. Фактически произведено инновационной фармацевтической продукции на сумму 9 319 723 рублей (3 762 887 долларов США), из них реализовано на экспорт на сумму 41 621 долларов США. Импортозамещение составило 44 998 450 долларов США (стоимость проекта 1 325 098 долларов США, Коэффициент эффективности равен 34), экономия валютных средств составила 3 762 887 долларов США. Импортоопережение составило 128 933 долларов США. Таким образом, по состоянию на март 2026 года производственные показатели бизнес-плана выполнены в полном объеме, а в денежном выражении процент выполнения составил 109,7 %.

Дополнительный экономический эффект достигнут благодаря поставке фармацевтических субстанций Темозоломида, Нитаргала и Проспидия хлорида на РУП «Белмедпрепараты», ООО «Биотехнологическая компания ТНК» (РФ), УП «ХОП ИБОХ НАН Беларуси» и производство на их основе лекарственных препаратов «Темобел», «Нитаргал», «Проспидин». Так, только в РУП «Бедмедпрепараты» из фармацевтических субстанций УП «Унитехпром БГУ» произведены лекарственные препараты «Нитарагал» и «Темобел» на сумму более 20,1 миллионов долларов США.

Таким образом, инновационный проект продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плановыми расчётами, поскольку все сроки окупаемости сократились, Чистый дисконтированный доход и Индекс рентабельности выросли, а Внутренняя норма доходности существенно превысила плановое значение, что подтверждает успешную реализацию и значительный экономический эффект.

Организация совместного производства в Республике Беларусь по полному циклу позволила обеспечить все специализированные учреждения Республики Беларусьпротивоопухолевыми лекарственными препаратами «Цисплацел», «Темодекс», «Темобел», «Проспидин» и кардиологическим препаратом «Нитаргал», осуществить экономию валютных средств и поставку их на экспорт, что соответствует решению вопроса национальной безопасности в области лекарственного обеспечения Республики Беларусь.